Лекарства для лечения шизофрении формируют резистентность

Опубликовано: 15 Август 2012 в 09:36

Новое исследование идентифицировало, почему некоторые лекарственные препараты имеют смешанный эффект при лечении шизофрении: они эффективны в самом начале, но при постоянном применении теряют свою эффективность.

В своей работе исследователи изучали внешние генетические причины (эпигенетические факторы), которые являются причиной возникновения сопротивляемости по отношению к атипичным антипсихотическим препаратам (нейролептикам).

Применение нейролептиков является стандартным методом при лечении шизофрении. Ученые (Mount Sinai School of Medicine) отметили, что примерно 30% больных шизофренией не реагируют на современные методы лечения. Ими было открыто, что со временем энзимы головного мозга больных шизофренией (как было выяснено при вскрытии) начинают компенсировать длительные химические изменения, причиной которых стали нейролептики, что в результате снижает эффективность последних.

Данные результаты являются достаточно важными, поскольку они демонстрируют, что сопротивляемость болезни по отношению к лекарственным средствам вызвана собственно самими препаратами, если они применяются достаточно длительно, как утверждает ведущий исследователь, доктор Ксавьер Гонсалес-Маизо (Javier Gonzales-Maeso, PhD).

Также было обнаружено, что энзим, известный как HDAC2, имел сильную экспрессию в головном мозге мышей, которые имели историю длительного применения антипсихотических препаратов, результатом чего являлась слабая экспрессия рецептора mGlu2 и рецидив психотических симптомов. Похожие результаты были обнаружены при аутопсии мозга больных шизофренией.

Для дальнейшего изучения ученые вводили субероиланилид гидроксамовой кислоты (SAHA), который ингибирует все семейство энзимов HDAC. Данный метод предотвратил негативный эффект антипсихотика клозапина на экспрессию mGlu2, а также улучшил терапевтический эффект атипичных антипсихотических препаратов на животной модели.

Более ранние исследования, проведенные этими же исследователями, показали, что длительное применение клозапина является причиной подавления экспрессии mGlu2 во фронтальной коре, которая отвечает за сознание и восприятие.

Ученые выдвинули гипотезу, что такой эффект клозапина на mGlu2 может играть решающую роль для снижения терапевтического эффекта нейролептиков. Целью исследователей стала идентификация молекулярного механизма, ответственного за определенные биохимические изменения, и дальнейшая разработка химических соединений, которые могли бы специфично ингибировать HDAC2.